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MMR (IHQ)
Evaluación de expresión de MSH2, MSH6, PMS2 y MHL1
El análisis tumoral del estado de deficiencia del sistema de reparación por errores de emparejamiento (dMMR) se recomienda como tamizaje para individuos con sospecha de síndrome de Lynch o carcinoma colorrectal hereditario no polipósico, asociado con mutaciones germinales en los genes de acoplamiento inadecuado de reparación: MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2. Además, la pérdida de la expresión nuclear de estos marcadores conlleva a la acumulación de mutaciones en secuencias repetitivas del genoma o inestabilidad microsatelital alta (MSI-H)
El síndrome de Lynch incrementa el riesgo de manera sustancial de cáncer en colon y endometrio hasta en 60% y 80% respectivamente, además de cáncer ovárico, gástrico, pancreático, hepatobiliar, en intestino delgado y en tracto urinario.
La evaluación de marcadores dMMR puede ayudar a tomar decisiones terapéuticas y clínicas: los pacientes con carcinomas colorrectales con defectos en dMMR, poseen significativamente mejor pronóstico que los pacientes MMR intacta, además los pacientes dMMR pueden no beneficiarse del tratamiento con 5- fluoracil (5-FU).
Esta prueba está recomendada en pacientes jóvenes con cáncer de colon (< 60 años) así como con pacientes con fuerte historia familiar de cáncer de colon.
La pérdida de expresión de proteínas PMS2, MLH1, MSH2 y MSH6 no distingue mutaciones germinales de somáticas, en caso de encontrarse alteraciones, se sugiere complementar análisis mutacional de BRAF y /o hipermetilación de MLH1; esta prueba es la primera línea de tamizaje para síndrome de Lynch.